圖1：mRNA疫苗利用宿主細胞生產SARS-CoV-2刺圖蛋白
（圖片來源：selvanegra/iStock/Getty Images Plus/Getty）

大流行引發了未有的資源動員，用以尋找治療和預防SARS-CoV-2感染的方法。mRNA技術在疫苗競賽中得到迅速采用，無疑已經證明了其價值。

在出現不到一年的時間里，一種基于mRNA技術的全新疫苗獲批緊急使用授權。數十億劑Moderna和Pfizer/BioNTech的mRNA疫苗在眾多國家和地區得到使用，挽救了數百萬人的生命。

在大流行期間，研發人員已經取得了許多經驗、教訓和突破，這將提高未來對疾病暴發的準備和響應能力。Moderna主辦的“Understanding  to prepare for the next pandemic”主題會議，于2022年4月舉行，會議匯集了眾多傳染病診斷、監測、疫苗開發和治療方面的專家。

挑戰與學習

在會議期間，專家們討論了現有的挑戰以及如何對未來大流行做出更迅速、更集中的反應。與會者一致認為，疫苗和收集其相關影響的真實證據對于結束大流行的“急性”階段至關重要，在該階段，疫苗被繼續授予緊急使用授權。希望人類現在正走向下一個流行階段：隨著病毒的繼續傳播，由其引發的重癥現象減少。

在Moderna主辦的會議上，來自Moderna公司的兩位專家——Jacqueline Miller,高級副總裁、傳染病及治療領域負責人; Paul Burton，醫療官保羅·伯頓，就Moderna公司迅速擴大的開發管線以及真實世界的醫療證據在為公共衛生政策和疫苗開發提供信息方面的核心作用發表了演講。

mRNA疫苗的成功正在加速許多其他mRNA疫苗的臨床開發，不僅針對SARS-CoV-2，還針對其他呼吸道病原體，如流感和呼吸道合胞病毒（RSV）。

Miller還解釋了如何在實驗室中從DNA模板快速生產mRNA疫苗的能力；志愿者參與臨床試驗的真實想法；以及國家衛生和監管機構的支持；這些都有助于Moderna能夠開展大規模臨床試驗，涉及了30，000多人。這些因素共同推動了其疫苗于2020年和2021年在世界許多地方獲得使用批準。

實現潛力

與傳統的減毒、滅活病毒或特定病毒蛋白的疫苗不同的是：Moderna的mRNA疫苗攜帶轉譯S蛋白的mRNA，通過利用宿主細胞的核糖體產生SARS-CoV-2的刺突蛋白。通過將這些蛋白質呈遞到細胞表面，進而觸發免疫反應，預防可能的感染。

JACQUELINE MILLER

高級副總裁，傳染病及治療領域負責人

Moderna

“我們在冠mRNA疫苗平臺方面收獲的經驗正在為我們未來的研發提供信息，”Miller說。RNA技術使得疫苗的多價成為可能，通過這種方式，疫苗中的RNA序列可以被替換或組合，從而提高對一種或多種病原體的有效性。

Moderna現在正關注：針對流感和RSV等呼吸道病毒的mRNA疫苗開發，這些病毒會導致嚴重呼吸道感染并帶來很高的經濟負擔。僅在美國，據估計，流感病毒每年會造成近112億美元的經濟損失。但針對流感的疫苗只有40-60%的有效性（受接種疫苗者的年齡和健康狀況，以及疫苗與社區中傳播的流感病毒的匹配程度影響）。“因此流感疫苗顯然還有改進的余地，”Miller說。

Moderna目前正在開發一種針對和流感的聯合疫苗。預計22年晚些時候將會進行人體測試，其結果將與獨立的冠mRNA疫苗和流感疫苗進行比較。

此外，Moderna正在著手實施新的疫苗研發計劃：創造，流感和RSV聯合疫苗以及新的泛冠狀病毒疫苗。“我們正在開發聯合疫苗的各種成分，最終將提高我們對未來由呼吸道病毒引起的大流行的準備，”Miller解釋說。

公司的目標是生產一種單一的年度聯合疫苗，用來降低由多種呼吸道病毒引起的傳染病的發病率和死亡率。

真實世界的證據

在大流行期間，真實世界證據的收集經歷了一場革命。 在常規臨床實踐中，快速可靠地采集數據的創新方法，在受控臨床試驗的背景下，使得專家們能夠實時評估疫苗的安全性和有效性，并迅速決定是否需要加強劑量或改變疫苗配方。

PAUL BURTON

醫療官

Moderna

“我們每天都在聽說冠如何影響了我們的生活”，Burton說，這也導致了“我們對這些數據的接受和理解發生了翻天覆地的變化”。

現實世界的證據正在證實臨床試驗的結果，以及確定疫苗保護的持續時間及其對新變異的有效性。“美國政府決定在2021年8月提供加強劑量的數據，從討論到發布僅僅過去幾周”，Burton解釋說。這個例子突出了臨床數據對衛生政策和決策的速度具有重大影響。

現實世界的證據表明，mRNA疫苗和加強針降低了的住院率和死亡率，即使是在高傳染性的Omicron傳播期間也是如此。它還提供了一些罕見事件，例如mRNA疫苗接種后心肌炎的風險以及因感染冠而住院的幼兒。這些數據有助于衛生結構權衡疫苗的優劣勢。

最近一項針對同時感染冠和流感患者的臨床結果的研究表明，與單獨感冠相比，合并感染與接受有創機械通氣、感染致死的風險增加有關“。隨著我們進入冬天，呼吸道病毒合并感染的可能性更大，這種經驗將促使醫療保健系統和政府做好準備“，Burton說。

他很樂觀。Burton說：“透明地傳播，嚴格的現實世界證據和擴大疫苗生產能力，不僅有助于將這流行病轉變為新的流行階段，而且會提高我們對新流行病的準備”。

mRNA疫苗技術在亞太地區蓬勃發展

mRNA技術的Moderna計劃開發和制造針對許多疾病的mRNA疫苗和治療方法。其日本子公司的總裁拉米·鈴木（Rami Suzuki）解釋了如何通過擴大其在亞洲的業務幫助實現這些目標。

隨著許多國家采取了群體免疫戰略，并取消眾多健康限制，世衛組織警告說，全球復蘇的前提是世界上70%的人口接種疫苗。

Rami Suzuki

日本子公司總裁

Moderna

WHO警告說，免疫力下降和新變種的出現也可能阻礙世界的恢復。“我們需要保持警惕，希望好的，但還需要為最壞的情況做好準備”，Rami Suzuki說。

在一次采訪中，Suzuki描述了Moderna如何通過開發針對所有SARS樣病毒和其他呼吸道病原體的變異特異性疫苗和聯合疫苗進行準備。她還強調，當前迫切需要確保穩定的疫苗供應。

為此，Moderna正在與各地的公司建立長期戰略合作伙伴關系，以實現疫苗和其他療法的大規模生產。她說：”我們的目標是提高疫苗產量，特別是在傳染病負擔最重的國家和人口迅速老齡化的國家“。

“這是一段令人難以置信的旅程，”Suzuki說，在短短幾年內，Moderna從一家規模相對較小的美國公司，沒有商業產品，轉變為一家擁有日本子公司的跨國企業，該子公司將在2022年下半年供應了全國所需的所有 mRNA疫苗劑量的近50%。這只是其疫苗具有顯著的影響力的一個例子。

鈴木對公司的開發管線感到興奮。Moderna現在有46個項目正在開發中，涉及43個候選產品，其中29個正在進行臨床試驗。她說，Moderna正在開發針對目前尚未有獲批疫苗的病毒的疫苗，包括 Epstein-Barr 病毒（Ⅰ期）、HIV（Ⅰ期）和巨細胞病毒（Ⅲ期）。Moderna的技術還被應用于開發個性化癌癥疫苗和基于mRNA的療法，包括治療心臟病、自身免疫性疾病和罕見的遺傳疾病。

“我們正在尋找有才華的科學家，他們與我們一樣夢想通過mRNA技術改變人類健康“，Suzuki說。除了在亞洲積極招募外，Moderna還啟動了一項“mRNA Access”計劃，使研究人員能夠利用其mRNA疫苗平臺在自己的實驗室中開發針對新出現和被忽視的傳染病的疫苗。

“我們致力于根據世衛組織確定的15個高度優先目標開發疫苗，并提高世界應對下一次疫情或大流行的能力，”她補充說。

在談到未來的機遇時，Suzuki強調了在各國之間共享健康數據的重要性，以便能夠跟蹤和應對感染數量和免疫力下降等新興趨勢，并更快地實現Moderna改善人類健康的雄心壯志。

解決健康挑戰

Moderna在澳大利亞、韓國和日本設有辦事處。宣布在香港，馬來西亞，新加坡和中國臺灣開設新的子公司，將有助于利用其mRNA疫苗平臺解決亞太地區的健康挑戰。