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藥用膽固醇CHO-HP的來源與應用分析

更新時間:2021-10-28   點擊次數:2033次

CHO-HP也就是所謂的藥用膽固醇,每年的需求量都很大,但你們知道CHO-HP的來源是什么嗎?本期文章就讓AVT小編帶你來了解一下CHO-HP的來源吧!


目前CHO-HP還是采取動物組織提取及羊毛脂提取兩種方式獲得。


動物組織提取


動物組織提取法是以新鮮動物內臟、骨髓及腦為原料,工藝為bing酮提取→yi醇精制→硫酸水解→低溫結晶→活性炭脫色→多次結晶。工藝簡單可行,是目前國內膽固醇的主要生產工藝,然而易受到原料供應的限制,且有使產品殘留致病基因的可能。


羊毛脂提取


羊毛油脂是羊毛工業的副產品,羊毛油脂中膽固醇含量較高,約10~15%,且成品低廉來源豐富,穩 定性及安全性高,國外大部分膽固醇都是以羊毛脂為原料。但羊毛脂中的膽固醇多與羊毛脂酸結合以酯的形式存在,而且膽固醇類似物很多,所以要得到純品,對技術要求很高。通過皂化工藝使膽固醇游離出來,皂化得到的膽固醇還含有大量的脫氫膽固醇、二氫膽固醇等類似物,因分子結構相似,性質相近,給分離帶來困難,成為工藝難點和關鍵點。但是,隨著對藥品安全性的重視,羊毛脂來源的膽固醇必定會逐漸取代動物內臟來源的膽固醇。


膽固醇有哪些特性?



首先,膽固醇是維生素D等合成的起始物質,因此可以作為原料使用。

其次,膽固醇可以作為藥用輔料使用,用作乳化劑或者脂質體膜成分,給藥途徑包括外用、口服、或者注射。中國藥典、歐洲藥典、美國藥典、日本藥典等均收載了多種級別和來源的膽固醇。


注射用膽固醇是脂質體藥物制劑過程中的重要輔料。磷脂是構成雙分子層的物質基礎,理論上,只要有磷脂的存在,就能形成脂質體。然而,我們知道,磷脂長長的酰基鏈具有非常強的流動性,就像海浪中的水草,時刻處于搖擺狀態。雖然這種流動性賦予了脂質體良好的柔韌性和變形性,但同時,也使得膜的通透性非常高。這就意味著,脂質體內外的物質交換變得非常容易。而當脂質體用以包載藥物時,這種過高的通透性將使得藥物輕易從內水相中“逃逸",載藥量下降。在磷脂中添加少量的膽固醇調節膜的流動性,是人們從大自然中學來的一項技能。生物膜中存在大量的膽固醇,除了承擔一定的生理功能,更重要的就是參與生物膜的結構功能。如果將構成雙分子層的整齊排列的磷脂分子形容成柵欄,膽固醇就像捆綁柵欄的繩索,讓磷脂分子間的結合更加緊密和牢固,讓脂質體更加穩定。事實證明,在制備脂質體時添加30-50%的膽固醇,可以極大的提高脂質體的載藥量和穩定性。


部分脂質體藥物中膽固醇的用量


膽固醇在脂質體中的應用


膽固醇可調節磷脂雙分子層膜的流動性,使膜通透性降低,減少藥物滲漏。同時可使脂膜維持一定柔韌性,增強脂質體囊泡抗擊外部條件變化的能力。并對磷脂的氧化有一定保護作用,制備普通載藥脂質體,膽固醇是必須的添加物,用量一般為CHO:PC=0.3~1(摩爾比)。因PC和藥物的不同,存在膽固醇的佳用量。在一定范圍內,脂質體的粒徑、氧化穩定性、物理穩定性與膽固醇添加量成正相關,超出范圍時,超過膜負荷,會造成部分脂質體破裂。另外,膽固醇的添加會對膜相變溫度有一定影響,臨界值以內使相變溫度降低,臨界值以上,使相變溫度升高。


溫敏脂質體有特殊的動力學特征,為了降低相變溫度時的穩定性,迅速釋放藥物,可不添加膽固醇。




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